La relation entre Dean et Castiel évolue énormément au fur et à mesure des saisons. Lorsque Castiel apparaît pour la première fois dans la série, comme ange, Dean lui fait difficilement confiance. L'ange tend de plus en plus à croire en Dean, et plus largement en l'humanité.
Castiel essaie toujours de faire que tout aille pour le mieux, sans parfois se rendre compte qu'il se trompe, même si Dean essaie tant bien que mal de lui faire entendre raison.
Dans la saison 9 (attention SPOIL), Castiel va jusqu'à abandonner son armée d'ange pour lui.